top of page

BIOPHYSIQUE

Les nombreuses facettes de la RMN

Top

CRIBLAGE DE FRAGMENTS

Criblage par RMN 1H et 19F de fragments de faible poids moléculaire. La classification des hits est effectuée par consensus entre différentes expériences de RMN. Utilisez notre librairie optimisée ou nous utiliserons la librairie de votre choix.

site_ffo.png
Biophysics: Fragment Screening

LIBRAIRIES DE FRAGMENTS TRIÉS SUR LE VOLET

Nos librairies de fragments 1H et 19F ont été rigoureusement filtrées par analyse chémoinformatique et vérifiées par RMN afin de conserver seulement les composés possédant un fort potentiel et un bon comportement en solution.

MÉLANGES DE FRAGMENTS OPTIMISÉS

Les fragments de nos librairies sont criblés par pools, des mélanges optimisés de plusieurs fragments, afin d'accélérer le processus de criblage. Cela permet d'évaluer rapidement la liaison de plusieurs milliers de fragments à fort potentiel à votre cible.

ÉTUDES DE LIAISON DE LIGANDS

Nos études de liaison par RMN vont du test simple à l'approche par consensus sur une combinaison d'expériences variées. Les composés sont ordonnés par des scores afin de guider les efforts de chimie médicinale.

site_ffo.png
Biophysics: Ligand Binding Stuides

DÉTECTION DE LIGAND 1H

Permet une évaluation exhaustive de la liaison, de l'intégrité de l'échantillon, de la concentration du composé et de l'épitope de liaison.

DÉTECTION DE LIGAND 19F

L'atome de fluore offre une meilleur sensibilité qui permet la détection rapide d'une large gamme d'évènements de liaison, sans signaux indésirables.

RMN EN DÉTECTION DE PROTÉINE

Les composés de haute affinité peuvent parfois ne pas être observés lorsqu'étudiés par des techniques en détection de ligand. Suivre les signaux de protéine aide à relier les informations obtenues par RMN en détection de ligand et par d'autres techniques biophysiques, tout en surveillant l'intégrité de la protéine.

CARACTÉRISATION DU COMPORTEMENT DES LIGANDS EN SOLUTION

Évaluation de la solubilité et de l'agrégation des composés permettant d'adapter les protocoles expérimentaux et de contrôler l'une des plus grande source d'artefacts.

site_ffo.png
Biophysics: Comp. Sol. Behavior Char.

AGRÉGATION

Des expériences de relaxation, dilution et d'effet de détergents sont réalisées afin d'obtenir l'idée la plus précise du comportement des composants en solution.

DÉTERMINATION PRÉCISE DE LA CONCENTRATION

La concentration réelle des composés dans chaque échantillon est systématiquement déterminée à l'aide des données obtenues lors des expériences de RMN. Cette concentration peut également être mesurée lors du protocole d'évaluation du comportement en solution.

Kd ET STŒCHIOMETRIE

Extraction des constantes d'affinité par RMN en détection de protéine ou détection de ligand.

site_ffo.png
Biophysics: Kd and Stoichio.

Kd PAR RMN

Détection d'évènement de liaison par l'observation des perturbations des acides aminés de la protéine-cible.  En suivant ces acides aminés par RMN au cours des expériences de titration avec le ligand d'intérêt, un Kd compris entre le mM et le bas μM peut être déterminé même sans connaître la nature des acides aminés perturbés.

IDENTIFICATION DES SITES DE LIAISON À LA CIBLE

Cartographie du ou des sites de liaison des composés d'intérêt à leur cible par expérimentation direct ou indirecte en RMN.

site_ffo.png
Biophisics: Binding Site ID

CARTOGRAPHIE PAR DÉPLACEMENT CHIMIQUE

Identitfication directe par étude en RMN des perturbations des acides aminés de la cible après ajout du composé d'intérêt.

EXPÉRIENCES EN COMPÉTITION AVEC UN COMPOSÉ DE RÉFÉRENCE

Inférence du site de liaison d'une molécule par utilisation d'un composé de référence dont les modes liaisons sont connus, mis en compétition avec le ou les composés d'intérêt.

CARACTÉRISATION DE LA CIBLE PAR RMN

Évaluation de plusieurs paramètres intrinsèques à la protéine-cible par RMN.

site_ffo.png
Biophysics: Enablement

APPRENEZ À CONNAÎTRE VOTRE CIBLE

Caractérisation du repliement, de la stabilité, de la promiscuité et de la concentration optimale de la protéine-cible pour le processus de criblage, par RMN 1D. Assurez-vous que votre cible se comporte bien en solution et mérite d'être étudiée plus en profondeur.

site_ffo_edited_edited.png
bottom of page